Джакави таблетки 5мг, 15мг и 20мг №56

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Руксолитиниб является селективным ингибитором янус-киназ (JAK) JAK1 и JAK2 (значение IC 50 для ферментов JAK1 и JAK2 соответственно составляют 3,3 нмоль и 2,8 нмоль). Эти ферменты являются посредниками в передаче сигналов ряда цитокинов и факторов роста, которые являются важными для кроветворения и иммунной системы. Миелофиброз (МФ) и истинная полицитемия (ИП) является миелопролиферативными новообразованиями, что, как известно, сопровождаются нарушением регуляции в передаче сигналов с участием JAK1 и JAK2. В основе нарушения регуляции, лежат высокие уровни циркулирующих цитокинов, которые активируют путь JAK-STAT-мутации, при которых белковый продукт экспрессии мутантного гена приобретает новые и патологических функций, такие как мутация JAK2V617F, а также приводят к исключению негативных регуляторных механизмов. У пациентов с МФ отмечается нарушение регуляции в передаче сигналов при участии JAK независимо от статуса по мутации JAK2V617F. Активационные мутации JAK2 (V617F или экзон 12) наблюдается более чем у 95% пациентов с ИП. Руксолитиниб ингибирует передачу по JAK-STAT-пути сигналов и пролиферацию клеток в цитокинзалежних клеточных моделях гематологических злокачественных новообразований, а также цитокинзалежних пролиферирующих клетки Ba / F3 путем экспрессии видоизмененного белка JAK2V617F с IC 50 , что находится в диапазоне 80-320 нмоль.

фармакодинамические эффекты

Руксолитиниб ингибирует цитокининдуковане фосфорилирования STAT3 в цельной крови у здоровых людей и пациентов с МФ и ИП. Применение руксолитинибу приводит к максимальному подавлению фосфорилирования STAT3 через 2:00 после применения дозы препарата с возвратом значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, через 8:00 как у здоровых людей, так и пациентов с МФ, что указывает на отсутствие накопления исходного препарата или активных метаболитов. С течением времени у пациентов с МФ признаки рефрактерности к фармакодинамических эффектов при лечении руксолитинибом не развивались. Так же у пациентов с ИП наблюдалось повышение исходных значений маркеров воспаления, и эти значения снижались после лечения руксолитинибом. При тщательном изучении величины QT-интервала у здоровых участников не было обнаружено никаких признаков удлинение QT / QTc при применении руксолитинибу в одноразовых дозах или в дозах, превышающих терапевтические (до 200 мг), что свидетельствует о том, что руксолитиниб не оказывает никакого влияния на сердечную реполяризацию.