Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдалось синергидное цитотоксическое действие.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.
Фармакокинетика
In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме крови уже к концу его 2-часового введения в дозе 85 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 ч.
К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале.
Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести
Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с Cl креатинина. Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при Cl креатинина 50–80 мл/мин — на 34%, 30–49 мл/мин — на 57%, менее 30 мл/мин — на 79% по сравнению с таковым при Cl креатинина более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.
Показания препарата Элоксатин®
адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);
диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);
рак яичников в качестве 2-й линии терапии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также другим производным платины;
миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения;
периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;
беременность и период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.
C осторожностью: тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
