Фармакологические свойства
Фармакологические.
Эрлотиниб - мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, который отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования эпидермального фактора роста, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирования фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и / или приводит к их гибели.
Фармакокинетика.
Хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) - 4 ч. Биодоступность - 59%, прием пищи повышает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) - 1,995 нг / мл. Время для достижения устойчивого состояния концентрации эрлотиниба в плазме крови (TCss) - 7-8 дней. Перед приемом следующей дозы минимальная концентрация в плазме крови (Cmиn) - 1,238 нг / мл. Площадь под кривой концентрация / время (AUC) в междозового интервале при достижении устойчивого состояния концентрации в плазме крови (Css) - 1,3 мкг х ч. / Мл. Объем распределения - 232 л (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения концентрация эрлотиниба - 1,185 нг / м, что составляет 63% от максимальной концентрации в плазме при достижении Css. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг / м, что соответствует 113% Cmax в плазме при достижении Css. Связь с белками (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) - 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro и 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и легочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-деметилирования одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисления ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовои части молекулы. Основные метаболиты (менее 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-деметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, что сравнивается с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Клиренс - 4,47 л / час. Период полувыведения (Т1 / 2) - 36,2 ч. Метаболиты и остаточные количества эрлотиниба выводятся преимущественно с калом (90%), незначительное количество (менее 9% однократной дозы) - почками. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина наблюдается снижение клиренса эрлотиниба, повышение - у курильщиков.
показания
Местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективного применения одной или более схем химиотерапии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Возраст до 12 лет.
