Ервой раствор 50мг/10мл фл.№1

Фармакотерапевтическая группа:противоопухолевое средство - антитела моноклональные

Фармакодинамика:

Ипилимумаб является рекомбинантным человеческим моноклональным антителом, связывающимся с цитотоксическим Т-лимфроцит-ассоциированным антигеном 4 (CTLA-4).  Ипилимумаб представляет собой иммуноглобулин G1 каппа (IgG1к), который производится методом генной инженерии на выделенной культуре клеток млекопитающих; его приблизительная молекулярная масса составляет 148 кДа.

CTLA-4 является ключевым регулятором активации Т-лимфоцитов.  Ипилимумаб является ингибитором CTLA-4.  Ипилимумаб блокирует тормозные сигналы каскада CTLA-4 увеличивая количество противоопухолевых Т-хэлперов, которые в свою очередь вызывают рост числа прямых Т-киллеров. Показано, что блокада CTLA-4 также уменьшает регуляторную функцию Т-клеток, что может приводить к усилению иммунного противоопухолевого ответа.  Ипилимумаб может селективно уменьшать количество Т-регуляторных клеток в области опухоли, приводя к росту отношения противоопухолевых Т-хэлперов к Т-регуляторам, что способствует гибели опухолевых клеток.

Фармакокинетика:

Фармакокинетику ипилимумаба изучали у пациентов с прогрессирующей меланомой, получавших  ипилимумаб в дозах от 0,3 до 10 мг/кг каждые 3 недели, совокупно - 4 дозы. Установлено, что в изученном диапазоне доз максимальная и минимальная концентрации (Смакс и Смин соответственно), а также площадь под кривой "концентрация/время" (AUC) пропорциональны введенной дозе. При повторном введении каждые 3 недели клиренс не зависел от времени; показатель минимальной системной кумуляции составлял 1,5 и менее для Смакс, Смин и AUC. Равновесная концентрация ипилимумаба в плазме достигалась при введении 3-ей дозы. Средний конечный период полувыведения составил 15 суток; средний системный клиренс - 15,3 мл/ч (коэффициент вариабельности - 38,5%); средний объем распределения при равновесной концентрации - 7,22 л (коэффициент вариабельности - 10,5%). При введении в дозе 3 мг/кг средняя минимальная равновесная концентрация ипилимумаба в плазме крови составляла 21,8 мкг/мл.

Клиренс ипилимумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, а также при повышении активности лактатдегидрогеназы; однако коррекции дозы в этих случаях не требуется. Клиренс не зависит от возраста пациента, пола, функции печени, функции почек, статуса физической активности пациента, статуса HLA-A2*0201, а также от предшествующей противоопухолевой терапии.

Показания:

Неоперабельная или метастатическая меланома у взрослых пациентов при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

- детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности;

- беременность и период грудного вскармливания.