Капегард таблетки 500 мг №10

Категория товара: 500 мг №10

Краткие характеристики


Производитель - Cipla
Действующее вещество - капецитабин
Дозировка - 500 мг
Форма выпуска - Таблетки
Количество в упаковке - №10
Смотреть все характеристики

Нашли дешевле ?
10 000.00 Грн.

  • Доступность: На складе

Доставка и оплата
Банковский перевод

Банковский перевод

Банковский перевод - описание

Оплата

Оплата

Узнайте как оплатить!

Самовывоз

Самовывоз

Самовывоз - описание

Курьерская доставка

Курьерская доставка

Курьерская доставка - описание

Доставка Новой Почтой

Доставка Новой Почтой

Доставка Новой Почтой - описание

Наличными

Наличными

Наличными - описание

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема, капецитабин быстро и полностью абсорбируется, с последующей конверсией в метаболиты, такие как 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР. Прием с пищей снижает уровень абсорбации капецитабина, что оказывает незначительный эффект на площадь под кривой 5'-ДФУР, и на площадь под кривой последующего метаболита 5-ФУ. При дозе 1250 мг/м2 на день 14-й, полученной после приема пищи, пиковая концентрация в плазме крови (Сmax в мг/мл) для капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составила 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 и 5.46 соответственно. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.

Связывание с белками (с альбумином) препарата, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ составляет 54%, 10%, 62%, и 10%.

Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й дни не отличаются, в диапазоне терапевтических доз носят дозозависимый характер, за исключением 5-ФУ. AUC 5-ФУ увеличивается к 14 дню на 30–35% и далее не возрастает.

МетаболизмКапецитабин метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.

Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы); при этом системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани минимизируется.

AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после внутривенного (в/в) струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ (см. раздел «Механизм действия»).

Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

ВыведениеПериод полувыведения (Т1/2) капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч, соответственно. Фармакокинетика капецитабина определялась в диапазоне доз от 502 до 3514 мг/м2/сутки. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер.

После перорального приема метаболиты капецитабина выводятся в основном с мочой (95.5%). Выведение с калом минимально (2.6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Особые группы:

ВозрастОсновываясь на фармакокинетическом анализе популяции, который включил пациентов с широким возрастным диапазоном (27-86 лет), и 234 (46%) пациентов в возрасте 65 лет и старше, было выявлено, что возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. Площадь под кривой ФБАЛ возрастает с возрастным показателем (20% увеличения в возрасте приводит к 15% увеличению площади под кривой ФБАЛ). Вероятно, такое увеличение происходит в результате изменения в ренальной функции.

Почечная недостаточностьОсновываясь на фармакокинетическом исследовании пациентов с раком со слабой до ярко выраженной почечной недостаточностью, нет никаких доказательств эффекта клиренса креатинина на фармакокинетику интактного препарата и 5-ФУ. Было обнаружено, что клиренс креатинина влияет на системную экспозицию к 5'-ДФУР (35% увеличение площади под кривой, когда клиренс креатинина понижается до 50%) и ФБАЛ (114% увеличение площади под кривой, когда клиренс креатинина падает до 50%). ФБАЛ является метаболитом без антипролиферативной активностью.

Печеночная недостаточностьВ соответствии с фармакокинетическим исследованием пациентов с раком со слабовыраженной до умеренной печеночной недостаточностью в результате метастаз, биодоступность капецитабина и экспозиция к 5-ФУ может возрасти, по сравнению с пациентами, у которых нет печеночной недостаточности. Нет фармакокинетических данных на пациентов с серьезной, ярко выраженной печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Механизм действия. Капецитабин – производное фторпиримидина карба-мата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivoпревращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения Капегард-500 больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащих здоровых тканях, в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Показания к применению

Применять строго по назначению врача,

  • в послеоперационный период в качестве адъювантной терапии пациентов с раком толстой кишки III стадии

  • для терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР)

  • в комбинации в режиме с оксалиплатином применяется в качестве первой линии адъювантной терапии пациентов с распространеннойкарциномой желудка

  • в комбинации с доцетакселом применяется для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины

  • в виде монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины

Способ применения и дозы

Таблетки Капегард-500 принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой.

Капегард-500 должен назначать только квалифицированный врач, имеющий опыт использования противоопухолевых лекарственных средств. Рекомендуется тщательный мониторинг в течение первого цикла лечения для всех пациентов.

Лечение должно быть прекращено, если будет наблюдатся прогрессирования заболевания или признаки токсичности. Начальную дозу Капегард-500 рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и сниженные дозы Капегард-500, рассчитанные на 1250 мг/м или 1000 мг/м2 поверхности тела.

Монотерапия

Рак молочной железы, толстой кишки и колоректальный рак:

Рекомендованная начальная доза Капегард-500 для монотерапии составляет 1250 мг/м2 два раза в сутки (утром и вечером), что эквивалентно общей суточной дозе 2500 мг/м2 в течение 14 дней с последующим перерывом 7 дней. Адъювантная терапия пациентов с колоректальным раком III стадии рекомендуется в общей сложности 6 месяцев.

Комбинированная терапия

Рак пищеводно-желудочный, желудка, толстой кишки и колоректальный рак:

При комбинированной терапии (за исключением иринотекана) рекомендуемая начальная доза Капегард-500 сокращается до 800-1000 мг/м2дважды в сутки в течение двух недель с последующим перерывом 7 дней, или до 625 мг/м2 два раза в сутки при непрерывной терапии.

При комбинированной терапии с иринотеканом рекомендуемая начальная доза Капегард-500 составляет 800 мг/м2 два раза в сутки в течение 14 дней с последующим перерывом 7 дней. Иринотекан назначается 200 мг/м2 в первый день каждого трехнедельного цикла.

Включение в комбинированную терапию бевацизумаба не влияет на начальную дозу Капегард-500. Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина или оксалиплатина в соответствии с инструкцией по их применению. Адъювантная терапия пациентов с колоректальным раком III стадии рекомендуется в общей сложности 6 месяцев.

Рак молочной железы:

В комбинации с доцетакселом Капегард-500 назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Перед введением доцетаксела с Капегард-500 премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

Характеристики товара
Производитель Cipla
Действующее вещество капецитабин
Дозировка 500 мг
Форма выпуска Таблетки
Количество в упаковке №10

Написать отзыв

Внимание: HTML не поддерживается! Используйте обычный текст!
    Плохо           Хорошо