Лансурф (лонсурф) табл. п/о 21,14 мг. (15 мг/6,14 мг) №20

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика

Механизм действия. В состав препарата Лансурф входит антинеопластический тимидиновый аналог нуклеозида — трифлуридин и ингибитор тимидинфосфорилазы (TPase) — типирацила гидрохлорид в молярном соотношении 1:0,5 (в массовом соотношении 1:0,471). После проникновения в раковые клетки трифлуридин фосфорилируется тимидинкиназой, затем метаболизируется в клетках в субстрат дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и встраивается непосредственно в ДНК, таким образом нарушает функцию ДНК и предотвращает пролиферацию клеток. Однако после перорального применения трифлуридин быстро распадается под действием тимидинфосфорилазы и быстро метаболизируется. Поэтому в состав препарата был включен ингибитор тимидинфосфорилазы — типирацила гидрохлорид.

В ходе доклинических исследований комбинация трифлуридина и типирацила гидрохлорида продемонстрировала противоопухолевое действие по отношению к клеточным линиям колоректального рака, как чувствительным к 5-флуороурацилу (5-FU), так и устойчивым к нему. Цитотоксическое действие комбинации трифлуридина и типирацила гидрохлорида в отношении нескольких ксенотрансплантатов опухоли человека имеет высокий уровень корреляции с количеством трифлуридина, встроенного в ДНК. Данная корреляция позволяет заключить, что это и есть основной механизм действия.

Фармакодинамические эффекты. В ходе открытого исследования с участием пациентов с распространенными солидными опухолями не отмечалось клинически значимого влияния Лансурфа на удлинение интервала Q—T/Q—Tc по сравнению с плацебо.

Клиническая эффективность и безопасность. Клиническая эффективность и профиль безопасности препарата Лансурф оценивались в ходе международного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы (RECOURSE) с участием пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших лечение этого заболевания. Первичной конечной точкой эффективности была общая выживаемость (OS), вторичными конечными точками эффективности были выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), показатель общего ответа (ORR) и показатель контроля заболевания (DCR). В общей сложности было рандомизировано 800 пациентов в соотношении 2:1: 1-я группа (534 участника) получала Лансурф и оптимальную поддерживающую терапию (ОПТ), а 2-я (266 участников) — плацебо и ОПТ. Доза Лансурфа определялась с учетом площади поверхности тела (ППТ) и величины начальной дозы 35 мг/м2/дозу. Пациенты принимали препарат/плацебо перорально 2 раза в сутки, после утреннего и вечернего приема пищи, в течение 5 дней недели с двухдневным перерывом, на протяжении 2 недель, после которых наступал перерыв в лечении продолжительностью 14 дней. Такую схему лечения применяли каждые 4 нед. Пациенты продолжали лечение до появления прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Профиль рандомизированных пациентов (800 участников): медиана возраста = 63 года, 61% составляли мужчины, 58% пациентов принадлежали к европеоидной расе, 35% — монголоидной расе и 1% — негроидной расе; при этом исходный функциональный статус (PS) по шкале Восточной объединенной онкологической группы (ECOG) всех пациентов был 0 или 1. Первичным очагом заболевания являлись толстая кишка (62%) или прямая кишка (38%). В момент включения в исследование статус гена KRAS был или дикий (49%), или мутантный (51%). Среднее число предыдущих линий терапии метастатического заболевания составляло 3. Всем пациентам предварительно проводилась химиотерапия на основе фторпиримидина, оксалиплатина или иринотекана. Все, за исключением 1 пациента, получали бевацизумаб, а также все, за исключением 2 пациентов с опухолями с наличием дикого типа гена KRAS, получали панитумумаб или цетуксимаб. С точки зрения демографических и исходных характеристик заболевания обе группы лечения были сопоставимыми. По результатам анализа данных общей выживаемости, полученных в ходе исследования (72% случаев (574 пациента)), было доказано клинически значимое и статистически достоверное преимущество Лансурфа в сочетании с ОПТ относительно выживаемости пациентов по сравнению с плацебо в комбинации с ОПТ (относительный риск: 0,68; доверительный интервал (ДИ) 95% [0,58–0,81]; р<0,0001), и медиана общей выживаемости составила 7,1 мес по сравнению с 5,3 мес соответственно, а показатели однолетней выживаемости составили соответственно 26,6 и 17,6%. У пациентов, получавших Лансурф и ОПТ, выживаемость без прогрессирования заболевания была достоверно лучше (относительный риск: 0,48; 95% ДИ [0,41–0,57]; р<0,0001

ПОКАЗАНИЯ

Лансурф показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших лечение или которым не показано применение имеющихся видов терапии, в том числе химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, а также применение анти-VEGF и анти-EGFR препаратов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к действующим веществам или любому вспомогательному компоненту препарата.