Банковский перевод
Банковский перевод - описание
Краткие характеристики
Банковский перевод - описание
Узнайте как оплатить!
Самовывоз - описание
Курьерская доставка - описание
Доставка Новой Почтой - описание
Наличными - описание
Фармакологическое действие
Сандостатин®
ЛАР - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона
соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но
значительно большей продолжительностью действия. Октреотид депо-форма подавляет
патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также высвобождение ГР,
вызываемое аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией.
Препарат подавляет также секрецию пептидов гастро-энтеро-панкреатической
системы (например, вызываемую приемом пищи секрецию инсулина, глюкагона,
гастрина) и серотонина. Также октреотид депо-форма подавляет секрецию инсулина
и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина, вызываемую
тиреолиберином.
В отличие от
соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию
инсулина, и его введение не сопровождается эффектом рикошета в виде
гиперсекреции гормонов (например, ГР у больных акромегалией).
У больных
акромегалией применение октреотид депо-формы обеспечивает поддержание
стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке при введении
препарата 1 раз в 4 недели. Введение октреотида депо-формы обеспечивает в
подавляющем большинстве случаев стойкое снижение уровня ГР в сыворотке и
нормализацию концентрации в сыворотке инсулиноподобного фактора роста-1
(ИФР-1).
У большинства
больных акромегалией октреотид депо-форма существенно уменьшает выраженность
таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии,
чувство усталости, боли в костях и суставах, карпальный туннельный синдром. В
отдельных клинических случаях лечение октреотидом депо-формой больных с
аденомами гипофиза, секретирующими ГР, приводило к уменьшению размеров опухоли.
При
секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы применение
октреотида депо-формы обеспечивает постоянный контроль основных симптомов этих
заболеваний.
Октреотид
депо-форма в дозе 30 мг каждые 4 недели замедляет рост опухоли у пациентов с
секретирующими и несекретирующими распространенными (метастатическими)
нейроэндокринными опухолями тощей, подвздошной, слепой,
восходящей
ободочной, поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка, или
метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага. Препарат
достоверно увеличивал время до прогрессирования у данной категории больных:
медиана времени до прогрессирования составила 14.3 мес по сравнению с 6 мес в
группе плацебо. Через 6 мес лечения стабилизация наблюдалась у 66% пациентов в
группе октреотид депо-форма и 37% пациентов в группе плацебо. Препарат был
эффективен в увеличении времени до прогрессирования, как для секретирующих, так
и для несекретирующих нейроэндокринных опухолей.
При
карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению
выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы и
диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением
концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с
мочой.
При опухолях,
характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида
(ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению
тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в
свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно
происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например,
гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение
жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных
происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение
ее размеров, особенно метастатических очагов в печени. Клиническое улучшение
обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации
вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
При
глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к
существенному уменьшению некролитической мигрирующей эритемы, которая
характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь
существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося
при глюкагономах, и его применение обычно не приводит к снижению потребности в
инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных, страдающих
диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы
тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации
глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В
то же время улучшение клинической симптоматики сохраняется длительное время.
При
гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона при применении октреотида в качестве
монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и
ингибиторами протонного насоса возможно снижение образования соляной кислоты в
желудке и развитие клинического улучшения, включая уменьшение проявлений
диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно
связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. У некоторых пациентов
отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У больных с
инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови.
У больных с
операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание
нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными
доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может
улучшаться и без одновременного стойкого снижения уровня инсулина в крови.
У больных с
редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона
роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов
акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора
гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размера
гипофиза, который до начала лечения был увеличен.
Фармакокинетика
После в/м
введения октреотида депо-формы концентрация октреотида в сыворотке достигает
кратковременного начального пика в течение 1 ч и после этого прогрессивно
снижается в течение 24 ч, пока не достигнет неопределяемых значений. После
начального пика, отмечаемого в 1-й день, концентрация октреотида в последующие
7 дней у большинства больных остается в пределах субтерапевтических значений.
После этого концентрации октреотида вновь возрастают, достигают
"плато" примерно на 14-й день и остаются относительно постоянными в
течение последующих 3-4 недель. Значение пика концентрации в первый день ниже,
чем уровни, отмечаемые в фазу "плато". В 1-й день высвобождается не
более 0.5% от всего количества активного вещества. Примерно после 42 дня
концентрации октреотида медленно снижаются, что происходит одновременно с
конечным этапом деградации полимерного матрикса лекарственной формы.
После введения
больным акромегалией октреотида депо-формы в разовых дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг
концентрации октреотида в фазе "плато" составили 358 нг/л, 926 нг/л и
1710 нг/л соответственно. Css октреотида в сыворотке, достигнутые после
проведения 3 инъекций Сандостатина ЛАР в дозах 20 мг и 30 мг с 4-недельными
интервалами, были примерно в 1.6-1.8 раза выше и составили 1557 нг/л и 2384 нг/л
соответственно.
У больных с
карциноидными опухолями, которым были проведены многократные инъекции
октреотида депо-формы в дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами,
средние значения Css октреотида в сыворотке возрастали линейно по мере увеличения
дозы и составили 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л и 3928 (3010) нг/л
соответственно.
При применении
октреотида депо-формы в течение 28 месяцев (1 инъекция/мес) не было выявлено
кумуляции октреотида сверх той, которую можно ожидать вследствие частичного
перекрывания фармакокинетических кривых.
Фармакокинетический
профиль октреотида после инъекции октреотида депо-формы отражает профиль его
высвобождения из полимерного матрикса и его биодеградацию. После попадания в
системный кровоток распределение октреотида происходит в соответствии с его
фармакокинетическими свойствами, которые описаны для лекарственной формы для
п/к введения. Vd октреотида при равновесном состоянии составляет 0.27 л/кг.
Общий плазменный клиренс составляет 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы
составляет 65%. С форменными элементами крови октреотид не связывается.
Показания
Лечение
акромегалии в следующих случаях:
когда
адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет п/к введения
Сандостатина;
при отсутствии
достаточного эффекта или при полной неэффективности хирургического лечения или
лучевой терапии, а также после лучевой терапии в качестве краткосрочного
лечения до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.
Лечение
больных с симптомами эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, когда п/к
введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания:
карциноидные
опухоли с проявлениями карциноидного синдрома;
ВИПомы;
глюкагономы;
гастриномы/синдром
Золлингера-Эллисона;
инсулиномы -
для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для
поддерживающей терапии;
соматолибериномы
(опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).
Лечение
больных с секретирующими и несекретирующими распространенными
(метастатическими) нейроэндокринными опухолями тощей, подвздошной, слепой,
восходящей ободочной, поперечной ободочной кишки, червеобразного отростка или
метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага.
Противопоказания
повышенная
чувствительность к компонентам препарата.
С
осторожностью следует применять препарат при холелитиазе, сахарном диабете,
беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Характеристики товара |
|
Производитель | Novartis Pharma (Швейцария) |
Действующее вещество | октреотид |
Дозировка | 30 мг |
Форма выпуска | микросферы |
Количество в упаковке | 1 шт |