Банковский перевод
Банковский перевод - описание
Краткие характеристики
Банковский перевод - описание
Узнайте как оплатить!
Самовывоз - описание
Курьерская доставка - описание
Доставка Новой Почтой - описание
Наличными - описание
Фармакологическое действие
Противоподагрическое
средство – ксантиноксидазы ингибитор
Фармакодинамика
Мочевая
кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека,
образующимся в результате каскада реакций гипоксантин-ксантин-мочевая кислота.
Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный
селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in
vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии
пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление
ксантина до мочевой кислоты.
В результате селективного
ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм)
происходит снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
В
терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты,
участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза,
гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оро-
тидинмонофосфатдекарбоксилаза или пурин-нуклеозидфосфорилаза.
Клиническая
эффективность и профиль безопасности
Подагра
Эффективность
и безопасность применения фебуксостата была подтверждена в трех базовых
клинических исследованиях III фазы с участием 4101 пациента с гиперурикемией и
подагрой ( APEX , FACT и CONFIRMS ).
В каждом из
этих исследований применение фебуксостата приводило к более эффективному
снижению концентрации мочевой кислоты и поддержанию ее уровня в сыворотке крови
по сравнению с аллопуринолом.
Первичной
конечной точкой в исследованиях APEX и FACT являлась доля пациентов, у которых
на протяжении последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке
крови не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании
CONFIRMS первичной конечной точкой являлась доля пациентов, у которых
концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови была менее 6,0 мг/дл на
последнем визите. В указанные исследования не включались пациенты, перенесшие
трансплантацию органов.
В двойное
слепое рандомизированное многоцентровое 28-недельное исследование APEX
(изучение эффективности фебуксостата в сравнении с плацебо и аллопуринолом)
было включено 1072 пациента. Фебуксостат применялся в дозах 80 мг, 120 мг или
240 мг один раз в сутки; аллопуринол - в дозе 300 мг один раз в сутки у
пациентов с исходным содержанием креатинина плазмы крови ≤1.5 мг/дл и в дозе
100 мг один раз в сутки у пациентов с исходным содержанием креатинина плазмы
крови >1.5 мг/дл и ≤2.0 мг/дл. Применение фебуксостата в дозе 240 мг (в два
раза превышающей рекомендованную максимальную) изучалось с целью оценки профиля
безопасности фебуксостата. При применении фебуксостата в дозах 80 мг и 120 мг
один раз в сутки в течение 28 недель доля пациентов, у которых в течение
последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не
превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л), составила 48% и 65% соответственно, при
применении аллопуринола - 22%. В двойное слепое рандомизированное
многоцентровое 52-недельное исследование FACT (изучение фебуксостата в
сравнении с аллопуринолом) было включено 760 пациентов. Фебуксостат применялся
в дозах 80 мг или 120 мг один раз в сутки, аллопуринол применялся в дозе 300 мг
один раз в сутки. При применении фебуксостата 80 мг и 120 мг один раз в сутки в
течение 52 недель доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев
концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови не превышала 6,0 мг/дл (357
мкмоль/л), составила 53% и 62%, соответственно, и при применении аллопуринола -
21%.
Применение
фебуксостата приводило к быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в
плазме крови; данный эффект сохранялся на протяжении длительного времени.
Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл (357
мкмоль/л) отмечалось уже на второй неделе применения (исследование FACT ),
данная концентрация сохранялась на протяжении всего периода применения
фебуксостата.
В
рандомизированное контролируемое 26-недельное исследование CONFIRMS (изучение
безопасности и эффективности фебуксостата в дозах 40 мг и 80 мг один раз в
сутки в сравнении с аллопуринолом в дозах 300 мг или 200 мг один раз в сутки у
пациентов с подагрой и гиперурикемией) было включено 2269 пациентов. Как
минимум 65% пациентов в данном исследовании имели нарушение функции почек от
легкого до умеренного (клиренс креатинина 30-89 мл/мин).
При применении
фебуксостата в дозе 40 мг и 80 мг доля пациентов, у которых концентрации
мочевой кислоты в плазме крови была менее 6,0 мг/дл на последнем визите,
составила 45% и 67% соответственно, для аллопуринола 300 мг/200 мг - 42%.
Расширенные
долгосрочные открытые исследования
В трехлетнее
открытое многоцентровое рандомизированное расширенное исследование безопасности
EXCEL с аллопуринолом в качестве сравнения было включено 1 086 пациентов
(завершивших исследование APEX или FACT ), которые принимали фебуксостат в дозе
80 мг 1 раз в сутки, фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в сутки; или аллопуринол
300 мг (для пациентов с исходным содержанием креатинина в плазме крови ≤1,5
мг/дл) и 100 мг (для пациентов с исходным содержанием креатинина в плазме крови
>1,5 мг/дл и ≤2,0 мг/дл) 1 раз в сутки. Приблизительно 69% пациентов не
нуждались в коррекции дозы для установления окончательной стабильной схемы
применения.
Целевой
уровень концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (менее 6,0 дл),
достигнутый при предшествующем применении фебуксостата, с течением времени не
изменился (у 91% и 93% пациентов, изначально принимавших фебуксостат в дозах,
соответственно, 80 мг/ мг и 120 мг, концентрация мочевой кислоты в сыворотке
крови составила менее 6,0 мг/дл на 36-м месяце применения).
По данным трехлетнего
наблюдения, было отмечено снижение частоты возникновения приступов подагры на
16-24 месяце и 30-36 месяце. Менее 4% пациентов нуждались в лечении острого
приступа подагры (т.е., более чем у 96% пациентов необходимость в лечении
приступов подагры отсутствовала). У 46% и 38% пациентов, постоянно принимавших
фебуксостат, соответственно, в дозе 80 и 120 мг один раз в сутки, к последнему
визиту было отмечено полное исчезновение тофусов, пальпируемых на первичном
визите.
В пятилетнее
открытое многоцентровое расширенное исследование безопасности FOCUS (фаза II)
было включено 116 пациентов, получавших изначально фебуксостат в дозе 80 мг 1
раз в сутки в течение 4-х недель. У 62% пациентов для поддержания целевого
уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл коррекции
дозы не требовалось, а 38% пациентов нуждались в коррекции дозы для достижения
целевого уровня. На последнем визите исследования доля пациентов, у которых
концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составила менее 6,0 мг/дл (357
мкмоль/л), была более 80% (81-100%) при каждой исследуемой дозе фебуксостата.
Эффективность
и профиль безопасности у пациентов с нарушением функции почек
В исследовании
APEX фебуксостат применялся у 40 пациентов с нарушением функции почек (с
содержанием креатинина >1,5 мг/дл и ≤2,0 мг/дл). У пациентов с нарушениями
функции почек, рандомизированных в группу аллопуринола, доза последнего
ограничивалась 100 мг в сутки. В группе фебуксостата первичная конечная точка
была достигнута у 44% пациентов, получавших фебуксостат в дозе 80 мг один раз в
сутки, у 45%, получавших 120 мг один раз в сутки, и у 60% получавших 240 мг
один раз в сутки пациентов в сравнении с 0% в группе аллопуринола (100 мг один
раз в сутки) и группе плацебо. Клинически значимых различий в степени снижения
концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению со здоровыми
добровольцами отмечено не было (снижение концентрации мочевой кислоты в группе
пациентов с нормальной функцией почек составило 58%, в группе с почечной недостаточностью
тяжелой степени тяжести - 55%).
Проспективный
анализ в исследовании CONFIRMS продемонстрировал значимо большую эффективность
фебуксостата в снижении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6
мг/дл, в сравнении с аллопуринолом в дозе 300 мг/ 200 мг у пациентов с подагрой
и почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (доля данных
пациентов в исследовании составила 65%).
Первичная
конечная точка в подгруппе пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке
крови более 10 мг/дл
Исходная
концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови более 10 мг/дл отмечалась
приблизительно у 40% пациентов, включенных в исследования APEX и FACT . Среди
этих пациентов первичная конечная точка (концентрация мочевой кислоты менее 6
мг/дл в последние 3 визита) была достигнута у 41% пациентов, принимавших
фебуксостат в дозе 80 мг один раз в сутки, у 48% пациентов, принимавших
фебуксостат в дозе 120 мг один раз в сутки, и у 66% пациентов, принимающих
фебуксостат в дозе 240 мг один раз в сутки в сравнении с 9% в группе
аллопуринола 300 мг /100 мг, и 0% в группе плацебо.
По данным
исследования CONFIRMS , доля пациентов, достигших первичной конечной точки
эффективности (концентрация мочевой кислоты менее 6,0 мг/дл на последнем визите)
в группе пациентов с исходной сывороточной концентрацией мочевой кислоты более
10 мг/дл, получавших 40 мг фебуксостата один раз в сутки, составила 27%, 80 мг
один раз в сутки - 49% и 300 мг или 200 мг аллопуринола один раз в сутки -31%.
Доля
пациентов, нуждавшихся в лечении острого приступа подагры
Исследование
APEX : В течение 8-недельного профилактического периода в группе пациентов,
принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа
подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших
фебуксостат в дозе 80 мг (28%), аллопуринол в дозе 300 мг (23%) и в группе
плацебо (20%). В течение профилактического периода частота развития острых
приступов подагры возрастала, в последующем снижаясь с течением времени. От 46%
до 55% пациентов получали лечение по поводу острого приступа подагры с 8-й по
28-ю неделю. Острые приступы подагры в течение последних четырех недель
исследования (недели 24-28) наблюдались у 15% пациентов в группе фебуксостата
(80 мг, 120 мг), у 14% пациентов в группе аллопуринола (300 мг), и у 20%
пациентов в группе плацебо.
Исследование
FACT : В течение 8-недельного профилактического периода, в группе пациентов,
принимавших фебуксостат в дозе 120 мг в сутки, в лечении острого приступа
подагры нуждалась большая доля пациентов (36%), чем в группах, принимавших
фебуксостат в дозе 80 мг в сутки (22%), аллопуринол в дозе 300 мг в сутки
(21%). После 8-недельного профилактического периода, частота развития острого
приступа подагры возрастала и затем постепенно уменьшалась с течением времени
(64% и 70% пациентов получали лечение по поводу обострения подагры с 8-й по
52-ю неделю). Острые приступы подагры в течение последних четырех недель
исследования (недели 49-52) наблюдались у 6-8% пациентов в группе фебуксостата
(80 мг, 120 мг), и у 11% пациентов в группе аллопуринола (300 мг).
Доля
пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа подагры (исследования APEX и
FACT ), была численно ниже в группах, где в течение последних 32 недель
(периоды с 20-24 неделю и с 49-52 неделю) было достигнуто среднее значение
концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6,0 мг/дл, менее 5,0
мг/дл, или менее 0 мг/дл, в сравнении с группой, где средняя концентрация
мочевой кислоты в сыворотке крови была более 6.0 мг/дл.
В ходе
исследования CONFIRMS доля пациентов, нуждающихся в лечении острого приступа
подагры (с первого дня по шестой месяц), составила 31% и 25% в группе
фебуксостата 80 мг и группе аллопуринола 200/300 мг, соответственно. В группах
фебуксостата 80 мг и фебуксостата 40 мг различий между долями пациентов,
нуждающихся в лечении острого приступа подагры, не наблюдалось.
Синдром
распада опухоли
Эффективность
и безопасность применения фебуксостата для профилактики и лечения синдрома
распада опухоли были изучены в рандомизированном двойном слепом исследовании
III фазы - FLORENCE . Фебуксостат продемонстрировал более мощное и быстрое
снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови в сравнении с
аллопуринолом при отсутствии негативного влияния на функцию почек.
В исследование
были включены 346 пациентов с гемобластозами, которым проводилась
цитостатическая терапия, и которые имели риск развития синдрома распада опухоли
от умеренного до высокого. Пациенты принимали фебуксостат в дозе 120 мг 1 раз в
сутки или аллопуринол 200-600 мг в сутки с целью проведения оценки способности
фебуксостата поддерживать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и
оценки влияния фебуксостата на функцию почек. Пациенты, удовлетворяющие
критериям включения в исследование, должны были быть кандидатами на лечение
аллопуринолом или не имели возможности лечиться расбуриказой.
Первичными
конечными точками являлись: площадь под кривой «концентрация-время» ( AUC )
мочевой кислоты в сыворотке крови и изменение содержания креатинина в сыворотке
крови в течение 8 дней.
Характеристики товара |
|
Производитель | Menarini_Von Heyden (Германия) |
Действующее вещество | фебуксостат |
Дозировка | 80 мг |
Форма выпуска | таблетки |
Количество в упаковке | 28 шт |