Ноксафил таблетки 100 мг №24

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики. Наблюдалась корреляция между отношением общей экспозиции лекарственного препарата площади под кривой «концентрация-время» (AUC) к минимальной ингибирующей концентрации позаконазола MIC (AUC/MIC) и клиническим результатом. Предельное соотношение для пациентов с аспергиллезом составило ~ 200. У пациентов с аспергиллезом особенно важно обеспечить достижение максимальной концентрации позаконазола в плазме крови.

Абсорбция. Таблетки позаконазола абсорбируются, в среднем, в течение 4-5 ч (Tmax), имея дозозависимую фармакокинетику после одно- и многократного приема таблетированной формы позаконазола в дозе до 300 мг. После однократного приема таблетированной формы позаконазола в дозе 300 мг после еды с высоким содержанием жиров у здоровых добровольцев AUC0-72ч и Cmax были выше на 51% и 16%, соответственно, по сравнению с приемом натощак. У некоторых пациентов плазменная концентрация позаконазола в таблетках может увеличиваться с течением времени. Причина такой зависимости от времени полностью не изучена.

Распределение. Средний кажущийся объем распределения таблетированной формы позаконазола составляет 394 л (42%), варьируясь у здоровых добровольцев в диапазоне от 294 до 583 л. Позаконазол обладает высокой способностью связывания с белками плазмы крови (>98%), преимущественно с альбумином сыворотки крови.

Метаболизм. Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов цитохрома CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через CYP450) метаболитов. Выведение метаболитов через почки и кишечник составляет приблизительно 17% от введенной меченой радиоизотопом дозы.

Выведение. Позаконазол таблетки медленно выводятся из организма, средний период полувыведения (t1/2) составляет 29 часов (26-31 ч) с очевидным клиренсом в среднем 7.5-11 л/ч. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть приходится на активное вещество (66%). Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации, примерно 14% введенной дозы выводится с мочой (активное вещество составляет менее 0.2%). Стабильная концентрация позаконазола в дозе 300 мг 1 раз/сут достигается на День 6 (доза препарата принимается в два приема в День 1).                                                              Показания к применению

• профилактика инвазивных грибковых инфекций:

• химиотерапия для индукции ремиссии при лечении острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома, которая может привести к длительной нейтропении с высоким риском развития инвазивных грибковых инфекций

• реципиенты трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток, получающие высокие дозы иммунодепрессантов для предупреждения реакции «трансплантат против хозяина» с высоким риском развития инвазивных грибковых инфекций

• лечение грибковых инфекций у взрослых:

• инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, итраконазолу или вориконазолу или у пациентов с непереносимостью этих препаратов

• фузариоз у пациентов с резистентностью к амфотерицину B или у пациентов с непереносимостью амфотерицина B

• хромобластомикоз и мицетома у пациентов с резистентностью к итраконазолу или с непереносимостью итраконазола

• кокцидиоидомикоз у пациентов с резистентностью к амфотерицину B, итраконазолу или флуконазолу или с непереносимостью этих препаратов

Устойчивость определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения после не менее 7 дней противогрибковой терапии.                                                                                                 

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• одновременное применение с алкалоидами спорыньи

• одновременное применение с субстратами CYP3A4: терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином, так как повышенные плазменные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QT и очень редко - развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de poіntes)

• одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы: симвастатином, ловастатином и аторвастатином