Рилутек 50 мг. №56

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Патогенез бокового амиотрофического склероза окончательно не установлен. Считается, что глутамат (основной нейротрансмиттер процессов возбуждения центральной нервной системы) играет определенную роль в гибели клеток. Активация синтеза глутамата имеет патогенетическое значение при нейродегенеративных заболеваниях мозга, то есть глутамат обнаруживает повреждающее действие на нейроны и может вызвать гибель клеток при повреждениях различной этиологии. Активация глутаматной передачи приводит к ослаблению спонтанной локомоции, а уменьшение глутаматных влияний усиливает моторику. Предполагается, что рилузол блокирует процесс высвобождения глутамата. Механизм его действия до конца не выяснен.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсорбция рилузола после перорального применения является быстрой, и максимальная концентрация в плазме крови наблюдаются через 60-90 минут (C max = 173 ± 72 (СВ) нг / мл). Абсорбируется около 90% от дозы, биодоступность составляет

60 ± 18%.

Скорость и степень абсорбции снижаются в случае приема рилузола вместе с жирной пищей (C maxуменьшается на 44%, ППК уменьшается на 17%).

Распределение. Рилузол быстро распределяется по всему организму. Также показано, что он проникает через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения рилузола составляет примерно 245 ± 69 л (3,4 л / кг). Связывание рилузола с белками крови составляет около 97%, он связывается в основном с альбумином и липопротеинами.

Метаболизм. В плазме крови рилузол циркулирует главным образом в неизмененном виде. Его метаболизм имеет экстенсивный характер и происходит при участии цитохрома P450, после чего он подвергается глюкуронизации. Результаты исследования in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют, что основным изоферментом, осуществляет первичный окислительный метаболизм рилузола, является CYP IA2. Метаболиты, которые проявляются в моче - это три фенольных производных, одно уреиды-производное и неизмененный рилузол.

Основной путь метаболизма рилузола - это первичное окисления под действием цитохрома P450 1А2 с образованием N-гидрокси-рилузола (RPR 112512), главного активного метаболита рилузола. Затем этот метаболит быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой с образованием O- и N-глюкуронидов.

Вывод. Период полувыведения составляет от 9 до 15 часов. Рилузол выводится с мочой. В общем экскреция почками составляет примерно 90% от принятой дозы. Более 85% его метаболитов в моче - это глюкуронидов. Лишь 2% от дозы рилузола обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек : нет существенной разницы между фармакокинетическими параметрами у пациентов с умеренной или тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 10 до 50 мл / мин -1 ) и здоровых добровольцев после приема внутрь одной дозы рилузола в 50 мг.

Пациенты пожилого возраста : фармакокинетические параметры рилузола после применения нескольких доз (4,5 дня лечения с приемом 50 мг рилузола 2 раза в сутки) у пациентов пожилого возраста (> 70 лет) не изменяются.

Пациенты с нарушением функции печени : AUC рилузола после перорального применения одной дозы 50 мг возрастает примерно в 1,7 раза у пациентов с легкой хронической печеночной недостаточностью и примерно в 3 раза у пациентов с умеренной хронической печеночной недостаточностью.

Раса : в клиническом исследовании, которое проводилось с целью оценки фармакокинетических свойств рилузола и его метаболита N-гидроксирилузолу после его перорального приема 2 раза в сутки в течение 8 дней, с участием 16 здоровых мужчин монголоидной расы и 16 здоровых взрослых мужчин европеоидной расы, обнаружено меньшую эффективность рилузола у пациентов монголоидной расы (C max 0,85 [90% CI 0,68-1,08] и ОНК inf. 0,88 [90% CI 0,69-1,13]) и подобное воздействие со стороны метаболита. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Показания

Рилутек ® показан для продления жизни или времени проведения механической вентиляции для пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Противопоказания

¾ Повышенная чувствительность к рилузола или другим компонентам препарата 

¾ печеночная недостаточность или превышение верхней границы нормы уровня печеночных трансаминаз в 3 раза.