Банковский перевод
Банковский перевод - описание
Краткое описание
Фармакологическое действиеРалтегравир ингибирует каталитическую активность ВИЧ интегразы - фермента, участвующего в репликации вируса ВИЧ. Ингибирование интегразы предотвращает ковалентное введение (интеграцию) генома... Читать далее...
Краткие характеристики
Банковский перевод - описание
Узнайте как оплатить!
Самовывоз - описание
Курьерская доставка - описание
Доставка Новой Почтой - описание
Наличными - описание
Фармакологическое действие
Ралтегравир
ингибирует каталитическую активность ВИЧ интегразы - фермента, участвующего в
репликации вируса ВИЧ.
Ингибирование
интегразы предотвращает ковалентное введение (интеграцию) генома ВИЧ в геном
клетки хозяина на ранних стадиях развития инфекции. Не включенные в ДНК
человека геномы ВИЧ не способны индуцировать продукцию новых вирусных частиц,
поэтому подавление процесса интеграции предотвращает распространение вирусной
инфекции в организме.
Ингибирующая
способность ралтегравира в отношении фосфотрансфераз человека, включая
ДНК-полимеразы α, β и γ, выражена незначительно.
Микробиология
При плазменной
концентрации 31±20 нмоль/л ралтегравир обеспечивал подавление репликации вируса
на 95% (95% ингибирующая концентрация, ИК95) в клеточных культурах человеческих
Т-лимфоцитов, инфицированных адаптированным к культурам клеток вариантом H9IIIB
ВИЧ-1 по сравнению с контрольной вирус-инфицированной культурой клеток.
ИК95
достигалась в концентрациях от 6 до 50 нмоль/л в культурах человеческих
митоген-активированных мононуклеаров периферической крови, инфицированных
различными первичными клиническими штаммами ВИЧ-1, включая штаммы 5 не-В
подтипов ВИЧ-1, а также штаммы, резистентные к ингибиторам обратной
транскриптазы и ингибиторам протеазы ВИЧ.
При анализе
одного цикла инфекции ралтегравир подавлял инфицирование, вызванное 23 штаммами
ВИЧ, представляющими 5 не-В подтипов и 5 циркулирующих рекомбинантных форм, с
ИК50 - 5-12 нмоль/л.
Ралтегравир
также подавлял репликацию штаммов ВИЧ-2 при тестировании на клетках линии
СЕМх174 (ИК95 = 6 нмоль/л).
При
одновременном введении в культуру человеческих Т-лимфоцитов, инфицированных
вариантом H9IIIB вируса ВИЧ-1, ралтегравира и нуклеозидных ингибиторов обратной
транскриптазы (зидовудин, зальцитабин, ставудин, абакавир, тенофовир, диданозин
и ламивудин), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (эфавиренз,
невирапин и делавирдин), ингибиторов протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир,
ритонавир, ампренавир, лопинавир, нелфинавир и атазанавир) или ингибитора
слияния (энфувиртид) наблюдалась антиретровирусная активность от аддитивной до
синергичной.
Резистентность
к препарату
Мутации
интегразы ВИЧ-1, способствующие появлению резистентных к ралтегравиру штаммов
вируса (развивались in vitro или у пациентов, принимавших ралтегравир), в
основном включают замены в положениях 155 (N155 замена на Н), 148 (Q148 замена
на Н, К или R) или 143 (Y143 замена на С, Н или R), в сочетании с одной или
более дополнительными мутациями (например, L74M, E92Q, Т97А, Е138А/К, G140A/S,
V151I, G163R, S230R).
Рекомбинантные
вирусы с одной первичной мутацией (Q148H, К или R или N155H) отличались
сниженной способностью к репликации и сниженной чувствительностью к
ралтегравиру in vitro.
Вторичные
мутации вируса еще больше снижали чувствительность к ралтегравиру, иногда
компенсируя сниженную способность вируса к репликации.
Мутации, ассоциированные
с развитием резистентности к ралтегравиру, также могут приводить к формированию
резистентности к другому ингибитору переноса цепи интегразой элвитегравиру.
При замене в
положении 143 чувствительность к ралтегравиру снижается в большей степени, чем
чувствительность к элвитегравиру, тогда как мутации в E92Q вызывают большую
резистентность к элвитегравиру, чем к ралтегравиру.
У вирусов с
мутацией в положении 148 в сочетании с одной и более дополнительными мутациями,
вызывающими резистентность к ралтегравиру, также может наблюдаться клинически
значимая резистентность к долутегравиру.
Влияние на
электрофизиологическую активность сердца или на показатели ЭКГ
В
плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием здоровых
добровольцев однократный прием 1600 мг ралтегравира не оказывал влияния на
продолжительность интервала QTc несмотря на то, что Cmax ралтегравира в плазме
крови была в 4 раза больше, чем при однократном приеме ралтегравира в дозе 400
мг.
Показания
Лечение ВИЧ-1
инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у детей в
возрасте 2-11 лет, как ранее получавших, так и не получавших антиретровирусную
терапию.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к ралтегравиру и другим компонентам препарата;
детский
возраст до 2 лет и масса тела менее 7 кг;
беременность;
период
лактации;
дефицит
сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная
мальабсорбция;
фенилкетонурия.
С
осторожностью:
миопатия и
рабдомиолиз (в т.ч. в анамнезе), наличие состояний и факторов,
предрасполагающих к их развитию;
печеночная
недостаточность тяжелой степени;
одновременное
применение с сильными индукторами УДФ-ГТ1А1 (рифампицин);
одновременное
применение препарата Исентресс® с антацидами, содержащими алюминий или магний;
депрессия,
включая суицидальные идеи и поведение (наблюдалась в основном у пациентов с
депрессией или психиатрическими заболеваниями в анамнезе). Следует соблюдать
осторожность при назначении препарата Исентресс® пациентам с депрессией или
психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Способ применения и дозы
Принимают
внутрь. Рекомендуемая доза - по 400 мг 2 раза/сут. Максимальная доза- 1600
мг/сут.
Лечение
проводят в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Внутрь. Таблетки
жевательные препарата Исентресс назначают вне зависимости от приема пищи.
Лечение
препаратом Исентресс должен проводить врач, обладающий достаточным опытом
терапии ВИЧ-инфекции.
Так как
лекарственные формы ралтегравира не являются биоэквивалентными, то таблетки
жевательные не следует заменять таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, по
400 мг.
Максимальная
суточная доза таблеток жевательных составляет 300 мг 2 раза в сутки.
Лечение
препаратом Исентресс проводят в комбинации с другими антиретровирусными
препаратами.
Рекомендуемые
дозы препарата Исентресс в лекарственной форме таблетки жевательный для лечения
ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте 2-11 лет рассчитывают по массе тела так,
чтобы максимальная суточная доза ралтегравира не превышала 300 мг 2 раза в
сутки
Характеристики товара |
|
Производитель | MERCK SHARP & DOHME SpA (США) |
Действующее вещество | ралтегравир |
Дозировка | 400 мг |
Форма выпуска | таблетки |
Количество в упаковке | 60 шт |